伍迪和妮儿虽然住在彼此隔壁，又上同一所高中，但两人个性天差地别，彼此互看不顺眼，是不共戴天的死对头。伍迪（凯文·席格斯饰）是西达高中橄榄球队里最闪亮的四分卫，他人长得帅、个性亲切大方、极富运动细胞又十足超人气，是学校里的运动明星风云人物，眼看返校节橄榄球友谊赛即将到来，伍迪非常期待能代表学校出赛。而住在他家隔壁也跟他同校的，是功课名列前茅但社交笨拙的书呆子女生妮儿（萨米拉·阿姆斯特朗饰）。对她来说，人生最重要的意义与目的就是要好好用功念书，然后进入梦寐以求的常春藤联盟中的耶鲁大学，才有光明未来。 某次校外教学他们又爆发激烈争执，并且互相呛声，没想到这次惹来淘气的阿兹特克大神想要插手管管这对冤家。于是第二天他们一早醒来，竟发现自己被换成了对方的身体。 伍迪在妮儿的床上醒来发现自己变成了女生，让他只想大呼老天，他得住在那个整洁干净、无聊到爆、秀气兮兮，还养了猫咪的女生房间里。当女生他唯一想得到的最大福利就是，可以光明正大的跟一群美女开整晚的睡衣派对。然而伍迪担心着即将到来的橄榄球赛，但如果以现在这副样子上场，他铁定就要失去申请奖学金的机会了。 妮儿这边也好不到哪里去。当她醒来后发现自己变成臭男生，并躺在伍迪那个脏乱不堪的房间，耳边传来伍迪他妈（莎伦·奥斯本饰）催促吃早餐的隆隆吼叫声时，她心想怎有人能待在这种鬼地方。虽然当男生的好处之一是可以骑车上学不用再赶校巴。只是当她想到再过一星期就是耶鲁大学的入学面试，如果她还不能变回自己的话，什么学业大计、美好人生就都要泡汤了啦。 当他们发现可以把握机会利用这个“新身份”为所欲为，竭尽所能破坏对方名声与形象以藉机报复时，真是件爽快的事。不过对方的生活其实与自己最初想像有所不同。而当伍迪和妮儿学会互相合作行事之后，发现彼此来电似乎是比灵魂出窍更猛的经验。